Fibromialgia, prediabetes y metformina: ¿podría un medicamento para la diabetes ayudar a la FM (y ME / CFS?)

En el título, dice: “¿Es la resistencia a la insulina la causa de la fibromialgia? Un informe preliminar “- este es un informe preliminar, pero ciertamente interesante.

De hecho, los autores declararon que, si los resultados se validaban, podrían conducir a un “cambio revolucionario” en el tratamiento de la fibromialgia y las formas asociadas de dolor crónico (incluido el síndrome de fatiga crónica (EM / SFC)) . Dijeron que el nuevo enfoque “podría ahorrar miles de millones de dólares en el sistema de salud y reducir la dependencia de muchos opiáceos”. (Sin mencionar la mejora de la salud y el bienestar de muchas personas :))

Alguien está emocionado …

Los resultados del estudio se reducen esencialmente a la incapacidad de interpretar correctamente una prueba de laboratorio bastante rutinaria. Los resultados sugieren que la fibromialgia puede ser una forma de prediabetes que, en algunos casos, puede tratarse con medicamentos antidiabéticos fácilmente disponibles. (No es de extrañar que estén emocionados).

el estudio

¿Es la resistencia a la insulina la causa de la fibromialgia? Un informe preliminar. Miguel A. Pappolla, Laxmaiah Manchikanti, Clark R. Andersen, Nigel H. Greig, Fawad Ahmed, Xiang Fang, Michael A. Seffinger, Andrea M. Trescot, publicado el 6 de mayo de 2019, https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0216079

Un pequeño estudio ha sugerido que la metformina, un medicamento que reduce la resistencia a la insulina, puede ser útil en la fibromialgia.

Este pequeño estudio retrospectivo bastante simple analizó la resistencia a la insulina (prueba de HbA1c), el uso de metformina, un medicamento utilizado para tratar la resistencia a la insulina (IR), así como el nivel de dolor de 23 pacientes. haber sido derivado a un centro de tratamiento del dolor por dolor miofascial generalizado. (y cumplió los criterios para la fibromialgia).

(Como se trataba de un estudio retrospectivo, no había un grupo de control saludable y, en cambio, los investigadores utilizaron dos poblaciones de control de salud independientes para obtener valores normativos para la prueba de HbA1c).

La diabetes ocurre cuando el cuerpo no puede metabolizar adecuadamente los carbohidratos (glucosa), lo que resulta en un nivel alto de azúcar en la sangre. La insulina, una hormona, permite que la glucosa ingrese a las células y produzca energía. También ayuda a descomponer las grasas y proteínas en energía. Cuando hay muy poca insulina presente o si los receptores de insulina en las células no responden, la glucosa se acumula en la sangre, causando problemas.

Con el tiempo, la resistencia a la insulina y los altos niveles de glucosa asociados con la diabetes pueden tener efectos desagradables, incluidos problemas oculares (retinopatía), renales (nefropatía) y nerviosos (neuropatía). Estos problemas de neuropatía incluyen neuropatía de fibra pequeña (que se encuentra en la fibromialgia), EM / SFC, GWI, POTS y diabetes.

Los autores señalaron que debido a que su clínica estaba tratando agresivamente condiciones prediabéticas (valores de HbA1c de 5.7 o más), tenían datos sobre el uso de metformina (500 mg dos veces al día). De hecho, tenían muchos datos, muchas personas con fibromialgia pertenecientes a esta muestra habían sido clasificadas como pre-diabéticas. Utilizaron la Escala numérica de evaluación del dolor (NPRS) para evaluar los niveles de dolor cada vez que un paciente visitaba la clínica.

resultados

Después del ajuste de edad, los niveles de HbA1c fueron significativamente elevados en pacientes con FM (verde)

El estudio encontró asociaciones altamente significativas entre la fibromialgia y el aumento de las puntuaciones de la prueba de HbA1c en comparación con las dos poblaciones evaluadas (p <0,0001 y p <0,0002). Esto sugiere que, al menos en este grupo, el aumento de los resultados de HbA1c en FM fue real y que la resistencia a la insulina o la prediabetes estaban presentes.

El grupo que recibió tratamientos estándar, pero no metformina, mejoró, lo que indica que el protocolo de la clínica del dolor (que generalmente incluye inhibidores de la recaptación de noradrenalina (amitriptilina, duloxetina o milnacipran) y / o agentes estabilizadores de membrana (gabapentina o pregabalina) han sido útiles.

Sin embargo, los pacientes que recibieron metformina mejoraron mucho. De hecho, la metformina resolvió por completo el dolor de la mitad (8/16) de los pacientes con FM, y algunos pacientes respondieron solo a la metformina. Además, el tratamiento con metformina pareció adherirse con el tiempo.

Mala interpretación de HbA1c: ¿un error común?

Los niveles de dolor disminuyen más cuando se agrega metformina (rojo) al tratamiento estándar (azul) y se compara con el valor inicial (verde)

¿Por qué esta prueba simple y bastante común se ha asociado con la fibromialgia? Quizás debido a un error, los autores sugieren que los laboratorios y los médicos lo hagan regularmente: no considere la edad al evaluar los niveles de HbA1c. Señalaron que los valores de HbA1c en muchos de sus pacientes con FM se considerarían dentro del rango normal.

Sin embargo, los niveles de HbA1c aumentan con el tiempo, incluso en personas sanas. Como los estándares estándar de HbA1c aparentemente reflejan una población de mayor edad, los valores más altos utilizados pueden subestimar el grado de prediabetes en pacientes más jóvenes. La estratificación por edad de los pacientes con FM de la clínica indicó que muchos de ellos tenían niveles elevados de HbA1c. (Este no era un grupo particularmente joven: solo 3 tenían treinta y la mayoría tenían entre 40 y 50 años).

Esta es una distinción bastante importante que debe pasarse por alto, ya que la prediabetes tiene un mayor riesgo de: a) diabetes; b) neuropatías periféricas; c) problemas cardiovasculares; (d) enfermedades neurológicas y, para coronarlo todo; e) mortalidad por todas las causas …

Metformina

La metformina es un medicamento de primera línea para la diabetes tipo II. Esto ya se había sugerido para la FM antes, pero por sus efectos estimulantes en las mitocondrias, no por su impacto en la glucosa. Muchos estudios sugieren la existencia de problemas mitocondriales en la FM y varios estudios en animales sugieren que la metformina podría, al aumentar la actividad mitocondrial y antioxidante, reducir el dolor. Un estudio sugiere que los pacientes con FM con problemas mitocondriales podrían obtener buenos resultados con metformina. Se habría completado un estudio canadiense sobre metformina FM.

“Los pacientes con FM con bajos niveles de activación de la AMPK fosforilada y el inflamasoma en el tratamiento a largo plazo con metformina, CMO, han mejorado el dolor y los síntomas asociados con la FM”. Bullon

Este mismo inflamasoma, además, se encuentra en la diabetes tipo 2. (Los inflamalamomas son complejos inmunes intracelulares que responden a los patógenos y otros factores estresantes produciendo citocinas inflamatorias).

Pre-diabetes, fibromialgia y síndrome de fatiga crónica (EM / SFC) (???)

Este no es el primer estudio que sugiere que la resistencia a la insulina puede estar presente en FM y / o ME / CFS. Un estudio de 2003 encontró altas tasas de fibromialgia en diabéticos. También se han encontrado altos niveles de resistencia a la insulina, asociados con problemas cognitivos, en un estudio de 2013 sobre MF.

La conexión pre-diabetes puede no estar tan lejos como se podría pensar. Neil McGregor en Australia y Chris Armstrong de la Open Medicine Foundation plantearon la hipótesis de que la resistencia a la insulina puede estar presente en ME / CFS. Ron Davis sugirió que, dependiendo de la evolución de la ciencia, el ME / CFS podría terminar en el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales del NIH (NIDDK). Si estos investigadores tienen razón, la fibromialgia probablemente llegará primero.

Marco, un paciente, examinó el tema de la diabetes en su blog Health Rising 2014: “Trastornos de energía: diabetes, EM / SFC y FM: ¿puede la diabetes hablarnos del síndrome?” fatiga crónica y fibromialgia?

Señaló que la diabetes no tratada es, por definición, “un estado de déficit energético” y que la diabetes es un trastorno del espectro del cual puede haber seis tipos diferentes. Relató una serie de posibles vínculos entre la fibromialgia, EM / SFC y diabetes:

  • Las personas con diabetes tipo II también sufren fatiga, dolor muscular temprano, intolerancia al ejercicio y recuperación tardía.
  • Se han observado patrones similares de consumo reducido de oxígeno durante el ejercicio en pacientes con EM / SFC y en diabéticos tipo II.
  • Se observó baja variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) (aumento de la actividad del sistema nervioso simpático) en las tres enfermedades.
  • Se ha encontrado el funcionamiento reducido de las células asesinas naturales, una característica de ME / CFS.
  • En el nivel cognitivo, hay problemas similares de funcionamiento ejecutivo.
  • La neuropatía de fibra pequeña está presente en FM, ME / CFS, POTS y diabetes.

Además, ahora podemos agregar otros dos puntos comunes posibles:

  • Microcirculación deficiente: la insulina interactúa con las arteriolas y las arteriolas precapilares para aumentar el flujo sanguíneo de los tejidos, y la resistencia a la insulina puede afectar la microcirculación, lo que según los estudios puede estar deteriorado FM y ME / CFS.
  • Baja deformabilidad de los glóbulos rojos: la resistencia a la insulina también se asocia con problemas de deformabilidad de los glóbulos rojos y un aumento de la viscosidad (grosor) de la sangre, dos factores que pueden estar presentes en ME / CFS. Para que los glóbulos rojos pasen a través de pequeños capilares y suministren oxígeno a los tejidos, deben poder deformarse. Si no pueden hacer esto y / o la sangre es demasiado espesa, nuestra microcirculación puede sufrir, resultando en hipoxia (niveles bajos de oxígeno), niveles altos de lactato (acidosis láctica) y baja producción de energía.

Neil McGregor, un investigador australiano de metabolómica, ha informado que, aunque sus datos sugieren que un tercio de los pacientes con EM / SFC tienen resistencia a la insulina, la mayoría tiene una forma de hiperinsulinemia, lo que hace que referencia a niveles excesivos de insulina. Aunque la hiperinsulinemia a menudo se encuentra en la diabetes tipo II, no es la causa y se encuentra con mayor frecuencia en el síndrome metabólico. Está claro que queda mucho por aprender sobre el papel que puede desempeñar la insulina en ME / CFS.

¿Una conexión FM / Diabetes tipo II (y Alzheimer)?

Para establecer un vínculo adicional: varios estudios han relacionado la diabetes tipo II con (ay) Alzheimer. De hecho, algunas personas lo llaman “diabetes cerebral” o diabetes  tipo III de  Alzheimer.

Un artículo publicado en 2017 planteó la hipótesis de que los problemas de morfología, deformabilidad y función de los glóbulos rojos, así como los altos niveles de estrés oxidativo, que contribuyen a la resistencia a la insulina en el cerebro, unen a los dos. trastornos. Esta es una trifecta interesante, ya que se han detectado problemas de glóbulos rojos y estrés oxidativo en ME / CFS y FM, y se puede agregar resistencia a la insulina a la lista. (Un estudio sugiere que la tasa de demencia puede aumentar ligeramente en la FM).

Otra posibilidad es la insulina intranasal (un aerosol) para elevar el nivel de insulina en el cerebro. Los investigadores recibieron $ 1.7 millones para determinar si la insulina intranasal podría ayudar a tratar los “síntomas múltiples” cognitivos y otros asociados con la enfermedad de la Guerra del Golfo. La insulina intranasal también se está probando en las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

Advertencias

Este fue un estudio bastante pequeño y las personas con EM / SFC, en particular, se familiarizaron con los peligros de estos. Se necesitan estudios mucho más grandes para determinar si los niveles elevados de HbA1c están presentes en FM (o ME / CFS). Se necesitan estudios grandes, doble ciego, controlados con placebo para evaluar la eficacia de la metformina en la reducción del dolor.

La inactividad física y la obesidad, que pueden estar presentes en FM y ME / CFS, pueden provocar resistencia a la insulina. (Los autores pudieron, pero no evaluaron, si el IMC había tenido un impacto positivo). El ejercicio, por cierto, si los pacientes con FM pueden soportarlo, es muy recomendable para IR y puede mejorar.

Conclusión

En un pequeño estudio retrospectivo, los investigadores de la Universidad de Texas encontraron altos niveles de HbA1c  ajustada por edad  en la fibromialgia, lo que significa que la prediabetes puede ser común y que, si su población coincide toda la población, quizás incluso significativamente subdiagnosticada en la FM. Los autores señalaron que si los valores de HbA1c en sus pacientes no se hubieran ajustado para su edad, la mayoría de ellos habría sido normal.

¿La metformina podría funcionar en FM? Parecía muy bueno en este estudio preliminar. Espero que estudios más grandes nos digan más.

El tratamiento con metformina, un medicamento de primera línea para la diabetes tipo II, ha resultado en una reducción significativa y a largo plazo del dolor. La mitad de la cohorte (n = 16) se habría recuperado completamente. Debido a que la metformina también mejora la producción mitocondrial y antioxidante, puede ser útil de muchas maneras.

La diabetes, la FM y el EM / SFC comparten características comunes interesantes, incluidos problemas con la producción de energía, neuropatía de fibras pequeñas, fatiga, intolerancia al ejercicio, problemas cognitivos, deformidad de los glóbulos rojos y posiblemente Problemas de microcirculación.

Los resultados son atractivos, pero se necesitan estudios mucho más grandes para evaluar el impacto de los cambios en los niveles de HbA1c, los efectos de la metformina en el dolor y el papel que podría desempeñar la inactividad física y / o la obesidad. en el IR encontrado en la FM.

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