O grande dano: segunda grande droga de fibromialgia em um ano falha

Não deveria ser assim. A Daiichi Sankyo apostou grande e grande quantia de dinheiro que é a versão mais segura e mais eficaz do Lyrica (pregabalina), chamada Mirogabalina, que seria a próxima grande coisa na fibromaylgia (FM). Estava tão confiante que embarcou em uma série global de testes envolvendo mais de 3.600 pacientes em 300 centros em toda a América do Norte, América do Sul, Europa Oriental, Europa Ocidental e região Ásia-Pacífico. A Mirogabalin iria lutar contra a Lyrica em todo o mundo, e os executivos da Daiichi Sankyo claramente esperavam ganhar.

Eles tinham boas razões para estarem confiantes. Lyrica, predecessora da Mirogabalina, liga-se a uma subunidade do canal de cálcio que tem  efeitos redutores da dor  e do sistema nervoso central. Acredita-se que os efeitos do sistema nervoso central causem seus efeitos colaterais bastante notórios. A mirogabalina, por outro lado, liga-se a uma subunidade do canal de cálcio que se acredita ter estritamente analgésico; ou seja, efeitos redutores da dor. De uma só vez, a Daiichi iria produzir uma droga que não só era mais eficaz, mas tinha menos efeitos colaterais e era mais duradoura do que a Lyrica.

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Imaginou-se que a Pfizer, fabricante da Lyrica, não estava feliz com a ameaça à sua vaca leiteira de US $ 600 milhões por ano. Descobriu-se que a irogabalina atingiu o seu objetivo principal em telhas (neuralgia pós-herpética), uma doença desagradável e desagradável – mas não o objetivo principal da Daiichi. A mirogabalina nos ensaios de FM muito, muito maiores de Daiichi não conseguiu produzir uma redução estatisticamente significativa na pior pontuação diária de dor dos pacientes com FM (compilada semanalmente) durante 13 semanas. Para todos os seus problemas, Lyrica passou por testes semelhantes muitas vezes.

NOS TRÊS SEMANOS DE 13 SEMANAS, DUPLO CEGO, MUNDIAL, FASE 3, ENSAIOS CLÍNICOS DE AVALIAÇÃO DE MIROGABALINA PARA O TRATAMENTO DA DOR ASSOCIADA À FIBROMIALGIA, MIROGABALIN NÃO ATINGIU A EFICÁCIA PRIMÁRIA ENDPOINT PARA DEMONSTRAR UMA  REDUÇÃO ESTATÍSTICAMENTE SIGNIFICATIVA NA MÉDIA SEMANAL DA MAIOR DIÁRIA Pontuação de dor da linha de base até a  semana 13. DAIICHI SANKYO

A próxima Lyrica?

É de se perguntar se a mina do canal de cálcio que está afetando as drogas na fibromialgia finalmente se esgotou. Primeiro veio o Neurontin (gabapentina), depois o Lyrica (pregabalina) e agora a Mirogabalina. O enacarbil de Gapabentin (Horizant) é um pró-fármaco para a Gabapentina que foi aprovado pela FDA para a síndrome das pernas inquietas moderada a grave e as telhas. Vários outros esforços para produzir drogas nesta classe falharam.

A patente da Pfizer na Lyrica expirará em 2018, permitindo que os genéricos entrem no mercado. A pressão está na Pfizer para encontrar um substituto antes disso. A Pfizer, aparentemente, encontrou um análogo para Lyrica chamado 4-metilpregabalina que, de acordo com a Wikipedia, provou ser várias vezes mais potente em animais do que o Lyrica. É aparentemente capaz de passar facilmente pela barreira hematoencefálica. Não há ensaios parecem estar em andamento, no entanto.

Doença Difícil

A rápida aprovação de três drogas (Lyrica, Cymbalta, Savella) durante um par de anos no final dos anos 2000 deve ter feito a FM parecer uma venda fácil. Com dois grandes fracassos recentes (TNX-102, Mirogabalin), as empresas farmacêuticas provavelmente estão pensando de forma diferente.

O colapso do derivado flexeril de Tonix (TNX-102) foi talvez ainda mais surpreendente. A Daiichi não fez um monte de estudos de fase II de Mirogabalina, mas Tonix avaliou o TNX-102 em pelo menos quatro testes de FM e sete outros estudos. O estudo indicou que o Tonix teve seus benefícios, mas não conseguiu reduzir significativamente a dor em pelo menos 30% dos pacientes com FM, e a Tonix não está mais interessada na FM.

No ano passado, tanto o estudo Synergy (metilfenidato / suplementos) em ME / CFS quanto o altamente recomendado vírus anti-herpes CMX-001 ou Brindcifovir em pacientes transplantados também não alcançaram seus objetivos.

O futuro

Então, onde estamos agora com drogas FM? Há apenas alguns anos, cinco medicamentos foram considerados possíveis candidatos para aprovação da FDA. Dois se foram e nenhum estudo está em andamento em dois dos outros (formulação de liberação prolongada de Lyrica, TD-9855 – NSRI. O TD-9855 está sendo avaliado quanto à hipotensão ortostática neurogênica). O último homem que se levanta desse grupo é o Dr. Pridgen. experimento de combinação de drogas antivirais (IMC-1) que está programado para começar os ensaios de Fase III no final deste ano ou no próximo ano. Outras possibilidades estão surgindo, no entanto.

Um novo medicamento, o ASP8062, que aprimora o funcionamento do GABA, surgiu recentemente no Clinicaltrials.gov. O teste da Fase II para estabelecer segurança e fornecer dados sobre eficácia começou em maio deste ano e está sendo testado em 22 locais nos EUA. (Para mais informações sobre o assunto: Astellas Pharma Global Development800-888-7704 ext 5473 ou [email protected]

O Survovexant, um intrigante medicamento para dormir, que atinge uma pequena área do cérebro (em contraste com a maioria das drogas contra o sono) e pode ter efeitos benéficos no sistema nervoso autônomo, está recrutando pacientes com FM para um teste em Michigan.

O propanolol, um remédio para pressão arterial às vezes utilizado para tratar a síndrome da taquicardia ortostática postural (POTS), geralmente não é considerado um analgésico, mas vários estudos sugerem que ele pode ser útil para a fibromialgia. Um estudo de FM descobriu que doses baixas de propanolol reduziram a dor, melhoraram a intolerância ortostática e até aumentaram os níveis de cortisol. Dr. Light acredita que o propanolol pode bloquear os receptores sensoriais que estão enviando muitos sinais de dor para o cérebro em FM. (O julgamento está ativo, mas não está recrutando).

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